Навигатор:   Здоровье!ЖенщинеГонорея у женщин → Иммунитет при гонорее

Иммунитет при гонорее

Клинический опыт показал, что приобретенного иммунитета при гонорее нет, т.е. человек, переболевший гонореей, может заразиться повторно. Реинфекция обычно протекает так же остро, как и первичное заражение. Врожденного иммунитета к этой инфекции также не существует. Однако, как показали многочисленные исследования, гонорея значительно изменяет реактивность организма больного. При взаимодействии гонококка с макроорганизмом развиваются иммунологические реакции и изменяются некоторые показатели как неспецифической защиты (бактерицидность покровов, лизоцим, пропердин, опсонины, комплемент, фагоцитоз и т.д.), так и иммунологической реактивности (гуморальные и клеточные основы иммунных реакций).

Исследования Л. С. Резниковой (1945), Л. Д. Бутовецкого и соавт. (1971), Н. А. Добротиной и соавт. (1971) и других авторов выявили угнетение некоторых показателей неспецифической защиты (комплемента, лизоцима, бактерицидной активности сыворотки) организма больных гонореей. Более выраженное угнетение показателей неспецифической защиты организма больных хронической гонореей по сравнению с больными, у которых отмечался свежий процесс, обнаружены В. Е. Павловской (1976). Зависимость величины фагоцитарной активности лейкоцитов больных гонореей от особенностей клинического течения воспалительного процесса и его исхода показана в исследованиях Н. И. Гулицкой и Э. П. Федоровича (1977). Кроме того, авторы у 86% больных выявили наличие аутоиммунных реакций на гонококк. Обследуя женщин, перенесших гонорейный сальпингит, Н. Bisno и соавт. (1975) установили существование в их крови опсонинов, которые in vitro усиливали фагоцитоз гонококков лейкоцитами. В то же время Ю. Н. Ковалев и соавт. (1979), изучая бактерицидную активность сыворотки крови, лизоцим и р-лизины у больных гонореей, не выявили зависимости этих факторов ни от длительности, ни от активности воспалительного процесса.

Представленные данные по изучению показателей неспецифической защиты у больных гонореей неоднозначны. Можно предположить, что-либо показатели неспецифической защиты у больных гонореей не являются достаточно убедительными для суждения об их значимости в течении гонорейной инфекции, либо имеющиеся сведения мало сопоставимы, поскольку предлагаемая в настоящее время классификация гонореи не является оптимальной, так как не всегда легко отличить торпидную свежую гонорею от хронической, а острые проявления заболевания не всегда позволяют определить сроки заражения.

Наибольший интерес заслуживают данные изучения показателей иммунологической реактивности при гонорее. Исследования в этом направлении проводились уже в начале XX века, когда у больных было установлено с помощью внутрикожной реакции с гонококковым антигеном наличие гиперчувствительности замедленного типа. Однако из-за малой специфичности внутрикожная проба быстро потеряла свое значение.

Данные о состоянии В- и Т-систем иммунитета и их связи с особенностями течения гонореи крайне противоречивы. Так, в исследованиях А. С. Кудашкиной и Е. П. Есениной (1978) выявлено снижение уровня IgA в сыворотке крови больных с острой восходящей гонореей. Ю. Ф. Королев и Т. Н. Герасимова (1979), изучая содержание иммуноглобулинов в сыворотке крови больных, не выявили изменений уровня IgA и IgM, отметив лишь достоверное снижение содержания IgG у больных свежей торпидной и хронической гонореей. Излечение гонореи сопровождалось достоверным увеличением в сыворотке крови содержания IgG и IgM. В. Н. Завадский и соавт. (1979), наоборот, выявили значительное повышение содержания IgA в сыворотке крови больных с хронической неосложненной гонореей (у 38 мужчин и 5 женщин). Одновременно у больных было резко снижено содержание в сыворотке крови IgM и отмечено некоторое снижение уровня IgG. В процессе комплексной терапии авторы наблюдали повышение содержания IgG и небольшое снижение уровня IgA.

Повышение в сыворотке крови больных острой восходящей гонореей содержания IgA (до 2,18± 0,16 г/л по сравнению с нормой — 1,64±0,22 г/л) и заметное снижение уровня IgG (до 8,50 ±0,63 г/л по сравнению с нормой — 11,07 ± 1,32 г/л) отметили в своих исследованиях Л. В. Антонова и соавт. (1979), но в сыворотке крови этих же больных авторы обнаружили значительное повышение содержания IgM (до 2,06 + 1,15 г/л против 0,97 ±0,15 г/л в контроле). По окончании противовоспалительной терапии в сыворотке крови больных с острой восходящей гонореей содержание IgA и IgM не изменялось и оставалось высоким, а уровень IgG снижался.

Следует отметить, что все названные выше авторы пользовались одной методикой. У большинства исследователей выявленные изменения в содержании иммуноглобулинов у больных гонореей отличны от изменений, обнаруженных при других воспалительных заболеваниях гениталий [Анискова Ф. Д., Белокриницкий Д. В., 1971; Салама Ф. Н., 1972; Лесакова А. С. и др., 1973; Mardh R. А., 1970, и др.], бронхолегочной системы, сердца, почек, желудочно-кишечного тракта и т.д. [Юренев П. Н. и др., 1971; Савенков П. М. и др., 1972; Стручков В. И. и др., 1978; Chow A. W., Shum Н. et al., 1972; GelerntF. et al., 1972, и др.] Для этих воспалительных процессов наряду с гипер-А-иммуноглобулинемией характерно увеличение содержания IgM, поскольку продукция последних является наиболее ранней реакцией в иммунном ответе организма на внедрение инфекции. Повышение содержания IgM при гонорее, повидимому, обосновано, поскольку этот класс иммуноглобулинов содержит основную массу антител против полисахаридов и О-антигенов грамотрицательных бактерий [Кульберг А. Я., 1975]. Неясно снижение в сыворотке крови больных гонореей содержания IgG, поскольку этот класс иммуноглобулинов составляет 70–75% от общего количества иммуноглобулинов и к ним относятся антитела к большинству антигенов. Можно предположить, что снижение уровня IgG у больных гонореей связано со специфической этиологией воспаления и отсутствием иммунитета при этой инфекции, так как у больных с септической этиологией отмечено высокое содержание IgG.

В настоящее время в исходе воспалительного процесса большое значение придают местному иммунитету. Если защитные свойства дыхательного и желудочно-кишечного трактов, а также мочевыводящей системы достаточно широко освещены в литературе [Таболин В. А., 1973; Сахнин В. Н., 1976; Ballanti J. A. et al., 1968; Bienstock В., 1969, и др.], то состояние местного иммунитета полового тракта женщин при воспалительных заболеваниях, в частно сти при гонорее, до настоящего времени изучено недоста точно.

Как известно, цервикальная слизь женщин обладает протеолитической и бактерицидной активностью [Enhorning v. et al., 1970; Beller F. К., 1971, и др.], которая обусловлена присутствием в слизи таких веществ, как лизоцим, комплемент, лактоферин [Iverson J., I960; Kovatora Н., 1967; Govers J. et al., 1972]. Ещё J. F. Helka и К. F. Omran (1969) считали шейку матки потенциальным источником антител, а P. L. Masson и J. Ferin (1969) отметили наличие в ней клеток, продуцирующих иммуногло булины. Н. Fox и соавт. (1975) подтвердили, что основным источником IgA в шеечном секрете является секреторная система, локализующаяся в эндоцервиксе. Основная масса клеток, продуцирующих иммуноглобулины, находится 1 экто- и эндоцервиксе и незначительная часть — в строме эндометрия. В маточных трубах не обнаружено клеток содержащих иммуноглобулины.

Данные о количестве иммуноглобулинов в секрете слизистой оболочки влагалища разноречивы. v. Ainti и со авт. (1969, 1970) установили синтез иммуноглобулинов IgA; IgG, IgM и даже IgD in vitro в слизистой оболочке влагалища J. P. Vaerman и D. Ferin (1975), наоборот, не выявили клеток, синтезирующих иммуноглобулины этих классов. Роль секре торного IgA в системе местного иммунитета сводится к местной защите женской половой сферы от инфекционного начала, прежде всего за счет непосредственного бактери цидного эффекта [Hansson I. A., Brandtzaeg Р., 1973], что подтверждается усилением локального синтеза иммуногло булинов при инфекции, в частности при гонорее, трихомони азе и т.д. [Ainti v. et al., 1970; Chipperfield J., Evans В. A. 1975; O’Reilly et al., 1976]. Кроме того, активизируя комплемент и лизоцим, IgA способствует лизису бактери [Adinolfi М. et al., 1966], а покрывая микроорганизмы. попавшие на слизистую оболочку, ингибируют их размноже ние [Manson P. L., Brunetsaur Р., 1973]. Антибактериальные свойства слизи нашли подтверждение и в работах Е. R. Straus (1961).

Исследования белкового состава слизи шеечного канала с использованием люминесцирующих антисывороток позво лили выявить в ней наличие IgA, IgM и IgG [Manson P. L. et al., 1969; Govers L, Girard G., 1972; Zucherman H., 1975].

У больных с острой восходящей гонореей в слизи цервикального канала обнаружены IgM в количестве 0,16±0,03 г/л, что подтверждает наличие у них активного воспалительного процесса в гениталиях. В то же время отмечено снижение содержания в цервикальной слизи секреторного IgA (до 0,55± 0,08 г/л), что свидетельствует об ослаблении у больных гонореей защитных свойств цервикальной слизи [Антонова Л. В. и др., 1979]. Наибольшие изменения в содержании секреторного IgA наблюдались у больных острой восходящей гонореей, которая возникла на фоне длительно (от 7 до 10 лет) существовавшего хронического сальпингоофорита.

Н. С. Мотавкина и соавт. (1980) считают состояние местных защитных механизмов у больных гонореей генетически обусловленным. О генетически детерминированной повышенной чувствительности лиц с группами крови В (III) и 0 (I) к инфицированию гонореей свидетельствуют также данные М. Т. Foster и A. L. Т. Labrum (1976).

С помощью непрямой флюоресценции S.Cohen (1967) установил, что как нормальная человеческая сыворотка, так и сыворотка больных гонореей содержит антитела классов, А, М и G, которые вступают в реакцию с гонококками. Используя гонококки, обработанные формалином с целью сохранения поверхностных антигенов, а также гонококки, подвергнутые нагреванию до 121° С для разрушения поверхностных антигенов, удалось отметить некоторые различия в поведении антител нормальной сыворотки и иммунных антител.

Наиболее полные данные о выявлении антигонококковых антител у больных гонореей представили A. McMillan и соавт. (1979). Антигонококковые антитела IgM и IgA определяли у 44,8% мужчин и 55,7% женщин, больных гонореей, причем в сыворотке крови их находили в 5–6 раз чаще у лиц, инфицированных менее 14 дней. Антигонококковые антитела IgG обнаружены в таком же титре почти у всех лиц, больных гонореей. У здоровых лиц в сыворотке крови редко определяли антигонококковые антитела IgM и IgG. У 50% женщин и мужчин находили антигонококковые антитела IgA. Успешное лечение гонореи вызывало быстрое снижение антигонококковых антител IgM и IgA и медленное IgG. Выявленные изменения в содержании антигонококковых антител у больных и здоровых мужчин и женщин были однонаправленными. Аналогичные изменения титра антигонококковых антител IgA, IgM и IgG были выявлены и в уретральном экссудате больных гонореей здоровых.

Для оценки Т-системы иммунитета В. Н. Завадский соавт. (1979) использовали метод «спонтанных» розеток (розеткообразование с эритроцитами барана). При хрониче ской неосложненной гонорее авторы выявили значительное снижение числа розеткообразующих лимфоцитов, что свидетельствует о сниженной способности лимфоцитов больных гонореей к распознаванию — первому этапу, с которого начинается взаимодействие антигена и клетки.

Состояние клеточного иммунитета с помощью реакции агломерации лейкоцитов (РАЛ), позволяющей обнаружить в крови сенсибилизированные к гонококкам лейкоциты, у больных гонореей изучали Ю. Н. Коновалов и соавт. (1979). Наиболее слабая тканевая реакция отмечена у больных хронической и торпидной гонореей, наиболее выраженная у больных острой (РАЛ положительна у 94%) и подострой гонореей.

Впервые о способности лимфоцитов больных гонореей трансформироваться в бласты под влиянием гонококковые антигенов сообщили R. Kraus и соавт. в 1970 г. Затем в 1973 г. Н. Crimble и A. Mclllmurray наблюдали переход лимфоцитов в бласты под влиянием щелочно-экстрактиро ванных антигенов и соникатов лабораторных штаммов гонококков у больных и лиц контрольной группы. Дальней шие исследования шли в направлении поиска наиболее активного антигена гонококков для использования в качестве митогена.

Используя реакцию бласттрансформации лимфоцитов in vitro под влиянием фитогемагглютинина (ФГА), В. Н. Бея нова и соавт. (1976, 1978) выявили некоторое снижение функциональной активности лимфоцитов у больных свежим острым гонорейным уретритом; при других формах гонореи функциональная активность оставалась в пределах 42–52%. Авторами был выявлен оптимальный митоген — полисахаридная фракция, которая была получена из лиофильно высушенной надосадочной жидкости выращенных на жидкой питательной среде антигенов из 13 штаммов гонококка. Наиболее показательными при остром течении процесса исследователи считают реакции аутоиммунное локального гемолиза, а при хроническом-реакцию бласт трансформации лимфоцитов со специфическим гонококковым антигеном в воде полисахаридной фракции. Н. Kearns соавт. (1973) выявили переход лимфоцитов в бласты под влиянием гонококковых соникатов у 5 из 11 больных свежей гонореей и у 19 из 24 больных, имевших в анамнезе неоднократные реинфекции. Можно предположить, что наличие различных потенциальных иммунологических факторов — местных секреторных IgA-антигонококковых антител, сывороточных антител, лимфоцитов — не предохраняет от развития реинфекции. Кроме того, уменьшают эффективность иммунологических проявлений непродолжительный контакт организма с гонококком ввиду раннего назначения антибактериального лечения. В развитии реинфекций могут играть роль также различные по своим иммуногенным свойствам, чувствительности к антибиотикам и потребностям в питательной среде штаммы гонококков. Развитие резистентности к реинфекции гомологичными штаммами показали эксперименты на шимпанзе [Arko R. J. et al., 1974].

Таким образом, изучение изменения факторов неспецифической защиты и иммунологической реактивности значительно расширили наши представления в отношении механизмов поражения гонококком слизистых оболочек, но патогенез латентного течения инфекции до сих пор неясен. Вероятно, основное значение в развитии симптомной или латентной очаговой гонореи принадлежит особенностям иммунологической реактивности организма больных. Остаются неясными также факторы, способствующие системному распространению гонококковой инфекции.

Развитием у некоторых людей нестерильного тканевого иммунитета (относительная невосприимчивость к собственному — гомологичному — штамму гонококка) можно объяснить случаи семейной гонореи, когда гонококки, обнаруживаемые у супругов, не вызывают у них воспалительной реакции, а при заражении других лиц они вызывают острое воспаление [Шапошников О. К., 1980].

Большинство описанных случаев незаражения гонореей при половом контакте [Thin R. et al., 1971, и др.] с больными, очевидно, связано не с иммунологически обусловленной невосприимчивостью, а обусловлены другими причинами (фазами менструального цикла, применением химических контрацептивных средств и т.д.). Так, В. А. Теохаров и В. М. Клинышкова (1979) сообщили, что никто из 83 женщин, использовавших меры личной профилактики венерических заболеваний (введение перед половым сношением глобулей с левомицетином и осарсолом), не заболел гонореей, хотя некоторые из них и имели связь с больными.

До настоящего времени исследователям не удалось создать профилактическую вакцину против гонореи, хотя Н. М. Овчинниковым и Г. Ф. Тимченко (1976) получена вакцина с протективными свойствами по отношению к лабораторным животным (белым мышам).

Как следует из изложенного выше, изучению факторов неспецифической защиты и особенно иммунитета у больных гонореей придают в настоящее время большое значение. Возможно, скоро основным оружием практического врача в борьбе с гонореей будут специфическая иммунопрофилактика и иммунотерапия, основанные на бесспорных знаниях законов иммуногенетики.

← Лабораторная диагностикаКлассификация гонореи →